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创科宇宙\肝癌早期检测实现突破\创业投资者联盟召集人 梁颕宇

2019-06-18 03:13:03大公报
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  图:PreCar项目研究人员运用高通量基因组测序技术,追踪分析患者血液隐藏的基因特征,继而反覆筛选、鉴定以及应用,目标是经过大规模原始资料汇总后,能找出确定早期肝癌的标志物和检测方法。从而减低此病的死亡率

  每次看到肝癌患者透过传媒公开求肝,笔者心裏总觉得可惜。癌症治疗的医疗技术不断改进,肝肿瘤切除手术安全性近年大大提高,如能及早发现切除,病人存活率相当高;但是肝癌至今仍高踞香港第三大癌症杀手,主要原因是大部分患者发现时,病情已是晚期,无法动手术切除肿瘤。如何实现肝癌早筛早诊是生物科技界重点研究领域,近日内地一项大型肝癌极早期检测研究,灵敏度超过97%,朝这个目标迈进一大步。

  肝癌早期检测困难,原因是它的隐藏性高,早中期没有明显病征,及至患者出现上腹痛、茶色小便、黄疸等征状,其实已相当严重。为了突破这个早期检测盲点,内地多个肝癌权威机构於去年4月份共同发起了一个PreCar项目(全称为全国多中心、前瞻性万人伫列肝癌极早期预警标志物筛查专案),由国家肝癌科学中心/上海东方肝胆外科医院、广州南方医院与一家民营基因测序公司牵头,招募一万名肝癌高危人士,其中一半患有肝硬化、一半患有乙型肝炎,开展为期三年的大型极早期筛查。参与项目的研究人员运用高通量基因组测序技术,追踪分析患者血液隐藏的基因特征,继而反覆筛选、鉴定以及应用,目标是经过大规模原始资料汇总后,能找出确定早期肝癌的标志物和检测方法。

  今年3月底第四届中美医院管理研讨会上,PreCar项目团队公布在肝硬化患者和肝癌患者的对照组检测试验中,於特异性(specificity)100%的情况下,肝癌的检测灵敏度(sensitivity)超过97%,反映项目团队已建立一个基於高通量基因测序技术的肝硬化、肝癌分类模型,可通过检测血液中特定的标志物,有效地区分肝硬化患者与肝癌患者,并準确筛查出发生癌变的肝硬化患者。

血液基因测试日趋成熟

  根据2018年资料,中国原发性肝癌新发病例39.3万宗,佔全球约一半,五年相对生存率仅12.1%;但若能在早期发现进行手术治疗,5厘米以内的小肿瘤完全切除机会很大,五年生存率可达到80%以上。早期诊断率低是一直肝癌死亡率高的主要原因,历史数据显示,中国肝癌患者约85%都有乙型肝炎感染,渐渐由肝炎变肝硬化,再恶化成肝癌,PreCar项目针对肝硬化和乙肝患者进行研究,开展一年已取得重大进展,将有助在非常早期发现肝癌。

  目前科学界已知,癌细胞会规律性地在血液中释放少量DNA,可以此来寻找肿瘤的踪迹和特点;但患者血液中癌细胞DNA浓度太低,可能只有千分之一甚至更低,一直无法透过传统技术做出有效检测。近年日趋成熟的高通量基因测试技术,大大提升了检测效率,能全面检测血浆内癌细胞的突变、结构变异、表观变异、外源基因组整合以及表达水準变化等多类指标,为肝癌早期诊断带来了新的希望。

  PreCar研究项目透过大规模追踪逾万宗病例,收集大量原始资料,利用高通量基因测序仪找出不同标志物,再对这些指标进行分类,通过机器学习、大数据合成、查找演算法等方式不断优化分析过程,确定出稳定的特征性指标值。

  按照计劃这个项目为期三年,开展至今只不过一年,已取得长足进展,能够找出血液中特定的标志物及检测方法,肝癌早筛早诊有望提早实现。

  若能项目完成后,迅速将肝癌早诊技术推向市场,有望能大大减低肝癌的死亡率,带领中国在肝癌早诊领域走在世界前沿。

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