一个受精卵细胞，需要经过亿万次正确和快速的复制後，才能发育成健康的成年人。然而，当细胞分裂过程出现微小误差时，便可能出现细胞变种，引发不同疾病。科大赛马会高等研究院早前与北京大学生命科学学院合作，利用北大所研发的冷冻电子显微技术，成功解析人类的DNA复制起始位点识别复合物（ORC）的高解像三维结构，以助将来设计和筛选抗癌药物，为治癌带来新希望。

 

科大赛马会高等研究院资深访问成员戴碧瓘称：“以往鉴於科技发展所限，往往只能透过‘X光晶体射线’观察DNA的结构，但都只能看到当中的大概形状。

 

 

而冷冻电子显微技术则可以透过低温下使用透射电子显微镜观察样品，让科学家们得以更了解DNA复制起始的整个结构。”

 

在冷冻电子显微镜协助下，除了可观察出达原子解像度的细致影像，每秒更可连续拍摄多达400个镜头。

 

透过是次合作，研究团队能透过相关的高解像三维结构，并揭示该复制机器运作的分子机制。戴碧瓘又称，“结构亦清晰地解释了ORC是如何在巨大的DNA中寻找正确合适的位点，从而快速和正确地复制DNA。”

 

戴碧瓘解释，人类的细胞在每次分裂均需准确并快速复制所有基因组，若DNA有过多的复制起始位点，会加快基因组的复制速度并缩短细胞分裂周期，继而演变成癌症细胞。

 

然而，如太少起始位点启动复制，则会产生迟缓的细胞生长，尤其在胚胎发育的关键阶段，增加导致发育畸形的可能性。“新发现除了有助在治疗与ORC功能缺失相关遗传疾病时寻找更好的靶点，方便抗癌药物的设计和筛选外，更有助理解ORC功能缺失相关遗传疾病的根本成因，如原基性侏儒症及癌症。”

 

谈及研究对研发抗癌药物，戴碧瓘表示决定权不在团队手上，而是视乎有关药厂看过基因结构图後有没有兴趣去跟进。