图：中大医学团队成功剖析肺癌组织中每颗细胞的基因动态，揭示肿瘤形成机制，有望开发新肺癌疗法。

　　【大公报讯】记者锺怡报道：肿瘤的形成是一个复杂且多步骤的过程，其机制至今仍有很多不确定性。香港中文大学医学院成功剖析肺癌组织中每颗细胞的基因动态，发现“巨噬细胞─肌成纤维细胞转化（macrophage-myofibroblast transition, MMT）”机制能有效抑制肺癌进程，有望开发成为精准治疗的方案。研究结果已发表于国际顶尖科学期刊《Advanced Science》。

　　“癌症相关成纤维细胞”是组成肿瘤微环境最主要的部分，能够大幅促进血管增生、免疫抑制、癌细胞的转移和耐药性，是肿瘤形成及扩散的关键。然而，癌症相关成纤维细胞同时包含可以抗癌的“好”细胞亚群和促进肿瘤生长的“坏”细胞亚群。中大研究团队因此利用单细胞RNA测序拆解肿瘤微环境动态。

　　成功令实验小鼠肿瘤消退

　　中大医学院病理解剖及细胞学系助理教授邓铭权说，单细胞RNA测序是现时拥有最高生物组织辨析度的工具，以观察肿瘤微环境中每颗细胞的动态变化，让团队能够区分当中的“好”与“坏”细胞。这是单凭显微镜和手术刀的传统鉴定方法难以准确做到的。

　　负责免疫功能的“巨噬细胞”因为长期过度活跃而直接转化成致病的肌成纤维细胞，此机制称为MMT。研究进一步发现，巨噬细胞在肿瘤微环境中亦能够透过MMT机制转化成坏的癌症相关成纤维细胞，促进肿瘤生长。

　　团队已透过结合单细胞测序以及最新的生物资讯学平台细胞拟时序分析和RNA速度分析，成功捕捉巨噬细胞在肺癌中的整个变化过程。

　　此外，临床前数据显示，透过药物及基因治疗抑制巨噬细胞表达Smad3，有效阻断MMT及“坏”癌症相关成纤维细胞的形成，成功令实验小鼠的肿瘤消退，证明MMT有望成精准治疗靶点。

　　中大医学院病理解剖及细胞学系系主任杜家辉教授补充，虽然T细胞免疫疗法在治疗白血病方面有卓越表现，但用于治疗肺癌的效果却未如预期，只有少于30%的患者有成效。因此团队需要进一步深入了解肿瘤微环境，以找出能够提高免疫治疗的成效，例如针对MMT机制的靶向治疗。