作为最早一批精耕在生物医疗领域的投资机构,倚锋资本投出了和元生物、微芯生物、亚盛医药、前沿生物、普门科技、和铂医药、亚虹医药等多家IPO案例,以及像真实生物、海普洛斯等极具上市潜力的知名公司。 倚锋资本管理合伙人朱湃是“2021年中国40位40岁以下最具潜力直投基金青年投资人”之一,他与团队在基因疗法等具有一定风险的领域,在充分调研的基础上,善于抓住创新价值的本质,对于早期项目,敢于做出自己的判断,最后获得良好的投资回报。
倚锋资本管理合伙人朱湃
文:陆旸、田静
倚锋资本的管理合伙人朱湃先生毕业于美国加州大学圣地亚哥分校(UCSD),曾任国信证券资产管理总部项目经理,主导多项上市公司股票质押,负责银证合作相关项目,总规模约300亿人民币。加入倚锋资本后,他精耕医疗领域的产业研究和投资,对细胞疗法、基因疗法及载体开发和生产工艺等前沿领域的投资价值有着独到的判断。
他发起和深度参与的和元生物今年完成了在科创板的上市,成功登陆科创板并且涨幅超73.70%。近日,他主导两轮投资的真实生物研制的中国首个具有完全自主知识产权的口服抗新冠药物通过国家药监局审批上市。此外,他还是“2021年中国40位40岁以下最具潜力直投基金青年投资人”之一。
我们走进倚锋资本位于深圳湾的办公室采访了朱湃先生。
成功投资和元生物并非偶然,背后的方法论更值得分享
采访在轻松愉悦的气氛中进行,朱湃说,和元生物在科创板上市后,我们接受了一些媒体的采访,“到底你们为什么能投到和元生物,当时的投资逻辑是什么?”实际上,这与我们在生物医药的方法论有关,并不是偶然的。
今年3月23日,倚锋资本所投企业聚焦基因治疗领域的生物科技公司和元生物正式登陆上海证券交易所科创板,发行价13.23元/股,盘后一路上涨至22.98元,市值超113亿元人民币。在科创板生物医药IPO闸门收紧、二级市场遇冷的双重背景下,这家提供CRO/CDMO服务的龙头企业凭借其过硬的科研实力依然逆势而上,时至今日,其市值超过了135亿元。
朱湃说道,我们当时锁定和元生物大致有三步分析。第一步,我们要看行业大逻辑,长期以来我们非常看好细胞基因治疗(CGT)赛道,但我们认为它的希望还在后面,团队又研究了上中下游相关产业,发现中游,主要是CDMO可以更早获得投资回报。CDMO全称是合同研发生产组织,指的是在医疗领域中定制、研发与生产,是一种在医疗领域新出现的研发外包模式。随着CGT的加大投入,增加对CDMO产能的依赖,将极大地推动 CGT CDMO 的发展。
根据弗若斯特·沙利文的数据,随着 CGT 管线的增长及产业的成熟,预计到2025 年,全球基因治疗 CDMO 市场规模将达到78.6 亿美元,2020 年至2025年的年复合增长率将上升至35.5%。而中国 CGT CDMO 市场规模则可能在全球范围内增速最快,预计到 2027 年,市场规模将增长至197.4 亿元,2022 年至2027 年预期年复合增长率将高达43.3%。
中国基因治疗CDMO 市场规模,来源:弗若斯特沙利文预测,和元生物招股说明书
“第二步,我们要在目标赛道继续拆分,从投资机会来看,往往是在一个领域某个细分赛道更有机会,而不是全部,比如小核酸、合成生物是在大赛道中拆分出来的一些方向;还有一种拆分方法是由于治疗方法或手段发生了根本性的变化,像以前的化疗是用化学合成物杀灭癌细胞,后来的靶向治疗是在细胞分子水平上,针对靶点的治疗,而现在细胞基因的方法,重点是修复DNA。”
就这个案例而言,倚锋资本细分的是基因治疗中病毒载体的CDMO。基因治疗实验最常用的递送方法就是通过病毒载体,就像打疫苗一样,基因治疗的时候要把基因修复的东西放到无害的病毒载体中,然后植入到人体内,让基因得到修复。而如今,随着基因治疗实验不断展开,病毒载体的短缺已经成为整个行业的“瓶颈”,而其商业化还需要进一步打通规模化生产,才能降低病毒载体及 T 细胞的生产成本。
来源:和元生物
“第三步,当你切得足够细的时候,能挑选出来的项目就非常少,可以从中选出最好的创业公司,也就是龙头企业。我们当时看中和元生物的一点是它非常专注,专注于为基因治疗的基础研究提供基因治疗载体研制、基因功能研究等CRO服务;专注为基因治疗药物,包括重组病毒载体药物、溶瘤病毒、CAR-T细胞治疗产品等的研发提供工艺开发及测试、IND-CMC药学研究、临床样品GMP生产等CDMO服务。”
朱湃指出,有些综合头部公司虽然也有病毒载体生产技术,但它只能覆盖1-2种病毒,竞争对手最多能覆盖3个,而和元是六种病毒全覆盖,全面的覆盖往往能帮助药企降低多头沟通、上下游衔接带来的成本上升,这是药企选择合作的关键考量点之一。而还有一种专注是指它只做中游的服务商,有些公司它既做中游,又做下游的药物研发,那么作为服务商就不够中立,可选择客户的范围就小很多。
“除了这三步,我们认为它是一个偏研发的CDMO/CRO,特别体现在生产工艺的研发迭代上, 举例来说,基因治疗有三大细胞培养工艺,贴壁培养、微载体培养及悬浮培养,目前和元生物这三种工艺都是具备的,包括贴壁细胞工厂全程管道式密闭操作无菌生产工艺、无血清悬浮培养生产技术等,可适用于不同类型病毒载体的生产,且通过工艺优化均能满足大规模生产的要求。”朱湃补充说道。
来源:和元生物招股说明书
上市前的和元生物不只是技术上获得了突破,在商业价值也逐渐显现出来,2021年该公司主营收入为2.55亿元,同比上升78.57%,扣非净利润4098.67万元,同比上升53.69%。而在倚锋资本投资的时候,其净利润还是负的4000多万,如果没有朱湃带领倚锋资本的团队所做出的技术价值判断,单从财务数字是无法得出结论的。
提前布局创新技术,两轮被投企业真实生物研制首款国产抗新冠口服药获批上市
2020年以来,突如其来的疫情让我们每个人的健康观念都发生了变化,同时与新冠相关的疫苗、监测、治疗技术受到更加广泛的关注。比较有意思的是,倚锋资本按照一贯以来的创新价值与宏观政策环境的判断逻辑,在此之前“意外”地投到了几家相关的公司。
让我们把时间拉回到2018年,当时疫苗出现了一系列事件,不只在业内,也成为公众热议的话题。2018年7月15日,国家药品监督管理局发布通告指出,长春长生生物科技有限公司冻干人用狂犬病疫苗生产存在记录造假等行为,这是长生生物自2017年11月份被发现百白破疫苗效价指标不符合规定后不到一年,再曝疫苗质量问题。当时李克强总理做出批示,此次疫苗事件突破人的道德底线,尽早还人民群众一个安全、放心、可信任的生活环境。
朱湃说道,当事件发生之后,我们第一反应是疫苗的投资机会来了。中国的监管形式是强监管,而且是事后监管,那么当问题发生以后,受到国务院的重视,接下来的准入规则一定是非常严格的。果然,当年的流感疫苗供不应求,其中一家名为中逸安科公司的流感疫苗批签发12.68万支,能从中看出它的规模体量不是很大,但属于过关企业,我们对该公司的全面调研后,认为它的性价比很高,2019年A轮投资时只有7亿的估值。2020年新冠疫情爆发,它用自己的技术迅速完成了重组蛋白疫苗,二期临床已经紧急获批了,后来估值达到投前60亿,现在它正在上市辅导期。
紧接着,在投资抗击新冠治疗药物方面,倚锋资本又拿下一城。2022年7月25日,国家药监局根据《药品管理法》相关规定,按照药品特别审批程序,进行应急审评审批,附条件批准河南真实生物科技有限公司阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请。这是中国首个具有完全自主知识产权的口服抗新冠药物。
作为唯一全程陪伴真实生物成长的投资机构,倚锋资本曾连续两轮领投:2020年11月,独家领投真实生物A轮融资;2021年8月,领投真实生物1亿美元B轮融资。
来源:国家药品监督管理局
阿兹夫定原是由郑州大学和河南省分析测试研究中心研制的治疗艾滋病新药,新冠肺炎疫情爆发后,真实生物即刻响应,其自主研发的1.1类新药阿兹夫定治疗新型冠状病毒肺炎科研攻关立项。
真实生物的研发团队采用抑制病毒复制技术,通过做一个“劣质”核苷酸去“欺骗”新冠病毒,让它在自身复制时使用这个劣质材料,直接阻断复制或让病毒“自身建设”成为“烂尾工程”,进而成功阻止新冠病毒复制、治疗新冠肺炎。
中国工程院院士、中国医学科学院北京协和医学院药物研究院院长蒋建东曾在中国医学发展大会上重点报告了阿兹夫定在治疗新冠适应症上的研发情况和进展,他于近日表示:“阿兹夫定有明显的抗新冠病毒作用,对临床轻重症患者均有效,阿兹夫定通过一个标本兼治的分子机理治疗新冠,这是它与众不同的生物学特点。”同时表示:“阿兹夫定是一个有效和新机理的新冠防治化学药物。”
阿兹夫定阻断新冠病毒复制过程和抑制病毒活性机制,来源:Nature子刊
朱湃在批准结果公布当天连发了三条朋友圈,“我们相信阿兹夫定作为首个国产新冠口服药,一定会在中国乃至全球抗疫战场上发挥中坚力量。倚锋资本坚定看好真实生物的发展,希望其领军人物杜锦发博士率领的研发团队能再接再厉、深化研究,为患者造出更多更好的原创药。”
新冠疫情以来,核酸检测也让一些医药产品获得了很高的知名度。倚锋资本在2018年投资的海普洛斯自主研发的新冠检测试剂盒、开发新冠筛查系统,承接深圳、天津、石家庄、佛山、南京、上饶、东莞等地的疫情大筛查工作,累计完成超1.2亿人次核酸检测。据悉,海普洛斯集团近日完成D轮融资,本轮融资金额合计达数亿元,将进一步推动其肿瘤液体活检技术和生信分析技术的研发。
“我们投资这些公司时还没有新冠,像海普洛斯以前是做肿瘤早筛的,真实生物阿兹夫定以前是治疗艾滋病的,中逸安科以前是做流感疫苗的,它们都有抗病毒药的研发能力,新冠也是病毒的一种。我们按照正常的投资逻辑投这些公司,无论新冠相关研制成不成功,只是锦上添花,而不会影响我对项目的价值判断。我们现在也不会因为新冠这个概念投进去,一方面现在溢价很高,更主要的是,这时你就不会以技术上的确定性作为判断依据,从长期来看,风险很高。”朱湃对大公网记者如此表示。
实际上,除了这三家,倚锋资本投资的项目与新冠“偶遇”的还有很多,为此他们还专门做了一个专题(https://mp.weixin.qq.com/s/2Zg-w6OBULo8FndlEiLosg)。而在这些“偶遇”的背后,恰恰反映了这些被投企业创新能力的必然。
十年前笃定医药创新,未来还会坚信这条道路
倚锋资本由创始合伙人朱晋桥于2007年创立,是国内最早的一批生物医药专业投资机构。朱晋桥在成立倚锋之前投资过迈瑞医药,对医药产业多有涉足,他当时判断,随着我国年龄结构趋向老龄化,医药是刚需,而医药的国产化又是十分必要的,在国家政策鼓励的大环境下,海外医药领域博士纷纷回国创业,可能会出现一拨创新药的投资机会。
朱湃介绍说,“抱着试试看的心态,在亲朋好友的支持下,2014年我们机构当时募得第一期基金,总共投了7个医药类的项目,结果异常成功,到现在已经上市3家,还有2家在报送材料。逐渐地,倚锋资本在医药投资圈也有了一些知名度,到2017、18年募资的时候,LP主要由高净值个人转向机构,吸引了一些有实力的LP投资,包括深圳市引导基金都给我们出资了。”
“当时很少有投资机构愿意投在创新药上,也是可以理解的,因为药物研发尤其是创新药有个特点:漫长的研发周期,没有营收和利润,伴随着高投入、高失败率。由于不符合一般的上市规则,起初连IPO也不太支持,当时还没有A股科创板和港股18A,但我们坚信可以这样走下去。2019年科创板开市,我们在2014年投资的微芯生物成为科创板首家过会企业及第一家上市的生物医药企业。”
到目前为止,倚锋资本已经投出80余家境内外优质企业。
真实生物CEO兼CSO杜锦发(左)倚锋资本创始人朱晋桥(右),来源:倚锋资本、真实生物
现在的倚锋资本更加具有集团军作战的实力,其中一个表现就是非常注重国际级投研人才的引进。“我们团队现在有13、4个从海外留学回来的医药博士,“朱湃说道,“他们分出各自擅长的领域,专门跟踪国外的前沿研究、临床实验与技术,包括参加国际会议、查阅行业论文、发现采用国外最先进技术的早期创业公司、挖掘细分领域的科学家等。”
朱湃说道,像和元生物在招股说明书明确列出它的全球可比公司是瑞士的Lonza、英国的Oxford BioMedica,和美国的Catalent,这些并不是随便写上去的,背后有对它们创新的研究和数据的对标。在创新药领域,如果我们判断一个自主创新的公司确实是某先进领域的国内首家,这意味着它已经达到了“me follow”水平,未来还可能做到“me better”,对国内市场来说已经很有投资价值了。所以我们要提前抓住这个机遇。
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