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国药:发现针对德尔塔病毒有效的单复制抗体

2021-08-05 04:24:38大公报 作者:刘凝哲
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图:国药中国生物4日宣布,发现针对德尔塔变异株有效的单复制抗体。图为工作人员检查疫苗产品包装。\新华社

  单复制抗体又被称作“生物导弹”,能像导弹那样精准识别并摧毁致病抗原。此前相关技术已在疾病诊断、抗感染与抗肿瘤等方面发挥重要作用。国药集团中国生物4日宣布,其杨晓明研究员团队最新发现针对德尔塔(Delta)变异株有效的单复制抗体,中和活性IC50高达5ng/ml。该研究成功筛选出多株对新冠病毒具有高中和活性的单覆製抗体。近期的补充研究结果显示,活性最强的抗体2B11对德尔塔变异株具有与野生株高度一致的中和活性,预示2B11在由德尔塔变异株引起的新冠肺炎的短期预防与早期治疗上具有较大的应用价值。

  目前还没有针对新冠病毒感染的特效药。实践中效果较好的一种治疗思路是血浆疗法,即提取新冠康复者的血浆为感染者注射治疗。康复者血浆中有能够识别新冠病毒的抗体,可以对抗感染者体内的病毒。但这种疗法难以大规模应用。于是科学家考虑鉴定出康复者血浆中可有效中和新冠病毒的特异性抗体,然后通过复制单一细胞的方式大量生产这种抗体,这就是单覆製抗体。

  有望替代恢复期血浆治疗

  “武汉保卫战”期间,中国曾使用康复者血浆对新冠肺炎重症患者治疗并取得良好效果。复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏曾表示,恢复期的血浆治疗是用新冠病毒病人康复后体内产生的抗体去给其他新冠患者使用,但血浆治疗一个病人至少需要4个治愈者捐献血浆,单覆製抗体技术在未来有望替代恢复期血浆治疗。

  事实上,在国家卫健委公布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第八版)》中已将单复制抗体治疗纳入其中。在新冠肺炎的免疫治疗中,明确对于“双肺广泛病变者及重型患者,且实验室检测IL-6水平升高者”,可试用托珠单抗。托珠单抗是一种适用于类风湿关节炎的上市药物,在实际应用中,有报道称中国临床医生在救治高龄危重新冠肺炎患者时采用了托珠单抗联合其他药物的方式,获得良好疗效。

  此次国药中生公布的最新成果,令单复制抗体防治新冠肺炎的研究更进一步。杨晓明团队的研究,利用噬菌体展示技术,以8名新冠肺炎康复患者外周血单个核细胞(PBMC)为基因原材料,建立免疫文库,成功筛选出多株对SARS-CoV-2具有高中和活性的单复制抗体。晶体结构解析数据显示,活性最强的抗体2B11所识别的RBD表位与ACE2的结合位点高度重叠,可有效阻断新冠病毒与细胞表面的ACE-2结合,进而阻止其感染细胞。

  同时,研究团队还利用hACE2-腺病毒(hACE2-ADV)转导的IFNAR-/-小鼠模型评价了2B11对新冠病毒感染的预防和治疗效果。研究结果表明,与对照组相比,攻毒前或后施用2B11均能显著降低病毒感染引起的体重减少及肺部病毒载量;进一步的肺部病理组织切片分析结果显示,2B11的施用能明显降低病毒感染引起的肺部炎症。

  临床申报正有序推进

  德尔塔变异株已经成为全球新冠肺炎传播的主要变异株,也是目前国内正流行的变异株。杨晓明团队近期补充研究结果显示,2B11对该变异株具有与野生株高度一致的中和活性,预示2B11在由Delta变异株引起的新冠肺炎的短期预防与早期治疗上具有较大的应用价值。国药中生表示,该2B11抗体的临床申报工作正有序推进,期待能尽快用于国内相关新冠疫情的防控中,有望成为应对变异株的有利武器。

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