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港大“鸡尾酒疗法”助研发新冠口服药

2022-01-19 04:24:23大公报
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  图:港大团队发现“鸡尾酒疗法”可帮助研发口服抗新冠特效药。

  【大公报讯】记者锺怡报道:新冠疫情持续,更加有效的治疗药物亟待研发。香港大学研究团队发现,胶体枸橼酸铋(CBS)和乙酰半胱氨酸(NAC)的组合药物CBS+3NAC,可大幅降低新冠病毒载量达九成以上,实现了通过口服给药的方式,以多靶点药物特性,显著抑制在动物感染模型中的新冠病毒覆製和繁殖,缓解病毒性肺部炎症的治疗效果。研究成果已刊于国际学术期刊《化学科学》(Chemical Science)。

  瑞德西韦是美国食品和药物管理局批准的首个用于治疗COVID-19的药物,但患者通常只能在医院通过静脉注射的途径来接受治疗。而对于大多数轻症或中症患者,新冠口服特效药将有助于快速控制病情,并有效降低住院率和病患死亡风险。

  可大幅降低病毒载量

  由香港大学理学院化学系叶志成范港喜基金教授(生物无机化学)孙红哲率领的研究团队发现,CBS和NAC的组合药物CBS+3NAC,实现了通过口服给药的方式,显著抑制在动物感染模型中的新冠病毒覆製和繁殖。研究团队发现,含有金属铋的药物,能显著降低新冠病毒的载量。CBS和水杨酸铋等传统铋剂,易于胃酸条件下水解而沉淀,故其抗病毒活性难以通过口服的方式发挥效用。而“鸡尾酒疗法”中的组分NAC可与强亲硫性的铋离子结合形成高水溶性的活性组分[Bi(NAC)3],其在强胃酸环境(pH 1.2)及碱性环境(pH 9.2)中的稳定性均远远高于单纯的铋剂。

  研究团队在叙利亚金色仓鼠的感染模型中证明,经口服给药的铋剂CBS及BSS在与NAC的鸡尾酒联合疗法中,能够展现出强大的抗病毒活性。药物组合CBS+3NAC大幅降低新冠病毒载量达10倍以上,抑制相关重要的炎症因子的释放,并显著缓解动物肺部与感染相关的病征。所给药物剂量仅出现可逆转的轻微肾毒性且并未显示出有明显的系统性毒性。

  研究团队亦发现,CBS+3NAC能有效抑制新型冠状病毒受体ACE2、病毒解旋酶、主蛋白酶、木瓜蛋白酶等与新冠病毒感染相关的重要蛋白酶的活性,呈现出典型的多靶点药物特性,故能取得高效抑制冠状病毒覆製的效果。

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